藥源展望2020

來源:美中藥源

2019年FDA批準48款新藥、高調結束了21世紀第二個10年。這10年是制藥工業復蘇的10年,不僅新藥產出數量遠超第一個10年、而且很多新技術進入成熟期?;虔煼?、細胞療法、RNAi、ASO、雙特異抗體、ADC這些2009年時還是科幻或非主流的技術現在已經都有不止一個藥物上市,基因編輯、蛋白降解等當時做夢也想不到的技術也已經開始了人體臨床試驗。2020年開始的下一個10年同樣可能帶來現在還無法預測的顛覆性進展。大量新技術的出現和快速成熟令很多以前無從下手的疾病有了治療希望,只要有足夠投人很多疾病治療都可能有顛覆性進展。
但整個社會的支付能力不足以全力開發所有理論可能藥物,支付部門必須決策有限資源用在哪些產品上。按照目前藥價多年持續增長的趨勢看,這個矛盾下一個10年會更加激化。制藥工業一方面要提高成功率、降低新藥成本,另一方面也要設身處地地為支付部門著想、不要讓支付者在面臨破產和向消費者交代之間為難。高價值是基礎,但也要考慮患者基數。如同一個照顧10個孩子的主婦,需要考慮有限的開支是給每個孩子都買一個冰激凌還是給行動不便的老六買一單車。雖然冰激凌和單車目前都有市場,但未來趨勢還是要關注。
具體到單個產品2020年最重要的大眾病產品應該是百健的AD藥物Aducanumab。Adu是少有在三期臨床產生陽性結果的AD藥物、而AD是威脅最大的人類疾病之一,但因多個類似藥物失敗、Adu自己也有一個設計相同的三期臨床失敗,所以盡管FDA大門常打開這個產品批準上市的機會還是很小。AZN的SLE藥物Anifrolumab雖然情況類似,三期臨床一勝一負但因設計不同、機理負面新聞較少所以上市機會大很多。NASH領域經過2019年的洗禮后Elafibranor三期臨床將揭曉,根據二期臨床和相似藥物表現這個產品成功幾率較低。CKD是個被忽視的常見病,HIF-PJ抑制劑Vadadustat的三期臨床今年完成、根據公布的頂層數據看成功希望較大。尚無任何療法的自閉癥迎來第一個三期臨床,但鑒于我們對這個疾病了解有限Balovaptan成功幾率不大。
罕見病最受矚目的產品是安進的Kras抑制劑AMG510,這個產品對Kras這個悍匪的打擊非常有效、如果生存收益得到驗證會增加對這個戰術的信心。安進的BCMA/CD3雙抗AMG701也來勢兇猛,有望在MM這個擁擠的市場找個立足之地。ADC、雙抗雖然總應答率不如CAR-T,但中值PFS有時并不遜色、顯示穩定持續用藥的優勢,可能威脅CAR-T這個曾經被高度看好的平臺。血友病治療近年進展迅速,BioMarin的A型基因療法Valrox有望今年上市。uniQure的B型基因療法AMT061三期臨床已經招募全部患者,今年將公布第一批數據、成功機會較大?;蚓庉嬍窍乱粋€重要前沿,體外基因編輯CTX001藥物早期臨床療效明顯,因有其它體外改造細胞療法先例所以成功機會較大。體內基因編輯藥物EDIT-101進入臨床是個里程碑、但面臨的挑戰要大得多,最可能遇到一定障礙。PROTAC是小分子藥物最重要前沿,但因對生物過程干擾方式較為粗魯和選擇性問題ARV110、471也可能遇到安全性問題。
技術可及性和支付傾向性決定了藥廠要更加??苹?,以前大藥廠橫跨十幾個治療領域的時代不復存在。雖然現在全球有5億糖尿病、10億高血壓患者,但這些慢性病已有不少效果不錯藥物、資本會繼續疏遠常見大眾病。跑的再快點的馬價值有限,消費者期待汽車的出現、而汽車最可能出現在單基因罕見病中。單基因疾病因目標明確也最適合各種高科技圍攻,雖然尚未出現的技術難以預測但未來幾年的新技術必然是圍繞選擇性調控變異發病基因或選擇性調控疾病組織的野生疾病相關蛋白。
新藥研發因其長周期性轉型速度較慢,希望快速轉型的大藥廠會繼續通過收購調整戰略方向。繼2019年多家基因療法、RNAi技術企業被收購或達成戰略合作后,2020年CRISPR基因編輯、PROTAC蛋白降解、新型細胞療法如CAR-NK、雙特異抗體等技術可能成為大藥廠追逐的新目標。但這些新技術仍有大量細節需要完善,2019年小分子藥物有不俗表現、未來一段時間內仍會是新藥的重要支柱。今年是美國大選年,最可能會出臺一定限制藥價政策。美國患者可能不再是制藥業唯一VIP聽眾,像足球一樣世界范圍疾病可能開始受到更多重視。
世界在變化,今天開始的下一個10年值得期待!
蘇州華測
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